Ereditarietà del cancro al seno

Docente Prof. Dr. med. Eva-Susanne Strobel è medico primario delle cliniche di riabilitatazione e prevenzione " St. Georg", specialista in medicina interna, in particolare in ematologia, oncologia e cosí pure in reumatologia, nonché nei settori complementari della medicina sociale e della riabilitazione e terapia fisica.

Il carcinoma della mammella è la malattia oncologica più frequente tra le donne. Annualmente circa 43.000 donne sono colpite da tumore al seno. Il decorso di un tumore al seno può manifestarsi in vari modi. Importante è lo stadio della malattia ed il suo livello di proliferazione nel momento in cui la malattia stessa viene riconosciusta. Se un cancro al seno viene diagnosticato in uno stadio precoce, le probabilità di guarigione sono molto più elevate. Ogni donna può contribuire ad una diagnosi precoce sottoponendosi a regolare controllo medico e facendo regolarmente ad intervalli periodici una mammografia a partire da 40 anni di etá. L'età della paziente ricopre un ruolo importante. Se il cancro al seno si verifica nelle donne giovani, cresce generalmente più veloce di quanto non faccia in una donna di settanta anni. Il cancro al seno che colpisce le donne giovani presenta inoltre altre caratteristiche.Potrebbe indicare una predisposizione ereditaria a sviluppare il cancro. Meno dell'uno per cento dei casi di cancro al seno si verifica tra i 20 ei 30 anni, tuttavia, più del 50 per cento dei casi di cancro al seno in donne con età inferiore ai 30 anni, hanno cause ereditarie. La maggior parte dei tumori al seno si verificano sporadicamente. Solo dal cinque fino al 10 per cento, al massimo, sono causa di una predisposizione genetica . Le cause sono mutazioni o alterazioni dei geni. Negli ultimi anni la ricerca ha prodotto una serie di nuove scoperte in questo campo e abbiamo imparato molto sui geni BRCA1 e BRCA2. BRCA sta per cancro al seno in lingua inglese. Geni BRCA sono i geni per la repressione del tumore, questo significa che normalmente impediscono lo sviluppo del cancro. Tuttavia, se i geni del cancro al seno BRCA1 e BRCA2 subiscono una mutazione, possono essere co-responsabili dello sviluppo del cancro al seno o di altri tumori. Mutazioni dei geni BRCA1 e BRCA2 causano dal 60 al 70 percento i tumori ereditari della mammella.
Il fatto, che una mutazione dei geni del cancro al seno BRCA1 e BRCA2 si verifica, non significa che il cancro si debba sviluppare inevitabilmente, tuttavia, la probabilità di essere colpite da cancro è molto più elevata. Una mutazione del gene BRCA1 porta ad un rischio del 50 al 60 per cento di sviluppare il cancro al seno fino all'età di 70 anni e ad un rischio di circa il 16 per cento di sviluppare un cancro ovarico fino all'età di 70 anni. Tra gli uomini aumenta il rischio di cancro alla prostata. Una mutazione del gene BRCA2 aumenta il rischio di cancro al seno maschile e femminile su una scala simile. Anche dell'ovaio, della prostata e del pancreas si sviluppa più frequentemente.
In circa il 50 per cento delle donne colpite da mutazioni del gene BRCA1 o BRCA2, il tumore al seno si verifica prima che l'età di 50 anni, che interessano spesso entrambi i seni.
Ci sono varie mutazioni dei geni BRCA1 e BRCA2, che rappresentano diversi rischi di sviluppare il cancro al seno e una diversa incidenza di carcinoma ovarico.
Mutazioni del gene BRCA1 hanno un'incidenza di circa 1persona su 000 tra la popolazione. In Germania, si verificano di frequente nuove mutazioni, il che significa che diversi pazienti possono essere colpiti da mutazioni differenti. Tra gli altri popoli, come gli islandesi, norvegesi, svedesi, finlandesi e olandesi possono verificarsi le stesse mutazioni in pazienti diversi

In quali casi è ragionevole verificare una mutazione del gene BRCA1 o BRCA2?
La "Deutsche Krebshilfe, Mildred Scheel-Stiftung" (fondazione tedesca per la lotta al cancro "Mildred Scheel") sta conducendo un progetto di ricerca riguardante il cancro ereditario della mammella e delle ovaie. Il progetto di ricerca della "Deutsche Krebshilfe", che è iniziato nel 1996, consiste nello studio delle mutazioni del gene BRCA1 e BRCA2 all'interno delle famiglie interessate. Il primo paziente affetto viene esaminato, al fine di determinare se vi è una mutazione. Se viene rilevata una mutazione, gli altri membri della famiglia sono in seguito esaminati in modo da verificare se essi sono anche interessati dalla mutazione. Grazie a questi esami genetici è possibile scoprire, anche prima dell'insorgere della malattia, se gli uomini o le donne delle famiglie interessate presentano un rischio particolarmente elevato di cancro al seno e di altri tumori. Così queste persone che godono ancora di buona salute possono trarre vantaggio da un primo check-up del programma.

Le persone esaminate sono accompagnate, prima e durante la diagnosi genetica da parte di un team interdisciplinare di ginecologi, genetista e psicologi.
Una diagnosi genetica di mutazioni dei geni BRCA1 e BRCA2 è ragionevole solo quando vi è una certa probabilità di individuare un tumore mammario per i seguenti motivi:

Definizione dei fattori di rischio per il cancro al seno ereditario

· Almeno due membri della famiglia colpite dal cancro al seno, uno dei quali in età inferiore a 50 anni

· o almeno due membri colpiti nella famiglia, uno dei quali affetti da cancro alle ovaie prima dell'età di 50 anni e uno dei quali affetti da cancro al seno a prescindere dall'età

· o di un caso di cancro al seno che interessa entrambe le mammelle o del carcinoma della mammella maschile

· o di un caso di cancro al seno prima dell'età di 30 anni

Il programma di check-up preventivo non può impedire il cancro al seno, ma ha lo scopo di individuare la malattia in uno stadio precoce, quando è ancora curabile. Il programma di check-up preventivo contro il cancro al seno per i pazienti ad alto rischio, con mutazioni BRCA1 o BRCA2 comprende i seguenti esami:

● Auto-esame del seno, esame manuale del seno da parte del medico

● Esame ecografico della mammella

● Mammografia

● Risonanza magnetica della mammella

L'auto-esame del seno deve essere effettuato mensilmente e l'esame manuale del seno da parte del medico deve essere effettuato ogni sei mesi. L'esame ecografico deve essere eseguito semestralmente. La mammografia di base dovrebbe essere eseguito all'età di 30 anni oppure cinque anni prima dell'età in cui si è registrato il primo caso di tumore al seno in famiglia. Se la mammografia fornisce buoni risultati dovrebbe essere ripetuta ogni anno. La mammografia permette la diagnosi di un cancro al seno già in una dimensione di solo uno o due millimetri La densità del tessuto della ghiandola mammaria nelle giovani donne può ostacolare la diagnosi di un cancro mediante mammografia.La velocità dello sviluppo del cancro al seno nelle giovani donne è in genere anche più elevata che nelle donne anziane. Tenuto conto di questa circostanza, l'efficienza del check-up del programma preventivo sottoponendosi ad un esame mammografico è diminuita. La risonanza magnetica della mammella deve essere effettuata ogni anno fino all'età di 50 anni. Successivamente è necessario solo se i risultati mammografici sono incerti.
Poiché l'insorgenza di cancro ovarico è più frequente tra le donne con mutazioni, la diagnosi di questa malattia deve essere inclusa nel primo check-up del programma.Il check-up di programma preventivo del cancro ovarico per i pazienti ad alto rischio, con mutazioni BRCA1 o BRCA2 comprende una ecografia ginecologica semestrale attraverso la vagina ed inoltre una misurazione del livello della Ca-125 nel sangue per le donne oltre la menopausa.

Sommario:
La conclusione positiva, che possiamo trarre da questi fatti, è che siamo ora in grado di scoprire per mezzo di un' analisi genetica, se una persona presenta un rischio maggiore di sviluppare cancro al seno. L'analisi genetica permette inoltre di scoprire quelle persone che hanno parenti affetti da cancro al seno, ma che non presentano un rischio più elevato di cancro al seno, perché non sono interessate da qualsiasi mutazione. Queste donne possono essere tranquilizzate dall'esame genetico, avendo stabilito che non hanno subito mutazioni.

Persone con una mutazione del gene BRCA1 o BRCA2 possono beneficiare molto dal programma di check-up preventivo, che dà speranza e permette di rilevare il cancro in uno stadio precoce, permettendone la guarigione. Grazie a questi metodi diagnostici di nuova concezione si può contrastare meglio la paura del cancro.